医学综述的格式和写法(5篇)

医学综述是指作者查阅了医学某一专题在一段时期内的相当数量的文献资料,经过作者进行分析研究,选取有关的情报信息,帮助进行归纳整理,作出综合性描述的文章。医学综述对作者和读者确定科研课题、把握研究方向均具有极其重要的参考价值。综述的组成有:题名、著者、摘要、关键词、正文、参考文献几部分。其中的正文部分,由前言、主体和总结组成。前言通常要用 200~300 字的篇幅,提出论述的问题,表达出文章写作目的、 意义和作用, 综述问题的历史、 资料来源、现状和发展动态,有关概念和定义,选择这一专题的`目的和动机、应用价这次帅气的小编为您整理了医学综述的格式写法(5篇),希望可以启发、帮助到大家。

如何撰写医学综述 篇1

如何撰写医学综述

综述只是对多篇第一手资料摘要的汇总,简要介绍方法、结果及数据(如例数、有效率、统计学结果等)。不可能容纳更多的具体内容。通过参考文献可起到引导作用。即读者见到一篇最新的综述。可在短时间内大致了解研究概况。如果读者对其中的某一内容或某一点报有极大的兴趣,便可根据综述后的参考文献,去翻阅相关资料,以达到全面了解其具体内容的目的。有些期刊的编辑为节省版面,多登文章,径然删去参考文献一项。结果使综述丧失了引导读者阅读的这一重要作用。

准确适当引用并列出参考文献,是文献综述的重要组成部分。引用文献时要注意以下两点。

一是不可引用自己未读过的文献,从别的文献转引有时会发生错误,以讹传讹。如果未直接读到原文,而读过工具期刊上的文摘,则引工具期刊。如果读过中文翻译就引译文刊物。如《国外医学》中医中药分册收载的译文,在查不到原文的情况下,应注明二次文献的出处。

二是精读文献,选择创造性大、科学性强的文献,除非写医史资料,一般以新文献为主。

6.撰写格式准确规范

首先是大标题,简明扼要,主题突出。由于综述大都以介绍新理论、新技术、新发展等进展为主要内容,所以标题常近况、进展、新进展、评论、研究、研究述评、研究进展等。标题后有的还注有“(综述)”二字。一般不设副标题。其次是作者所在单位全称(不可写“天津中医一附院”“天津医大总医院”“天津医大三院”之类)。单位所在地的邮政编码(以免失于作者与编辑部及作者与读者的联系)。完整的邮编应是“(天津300193)”。作者姓名。由于工作量不大,无需合作攻关,同时也避免思路、风格、习惯差异带来不连贯,所以综述应是个人撰写。目前期刊有些特约的综述撰稿人。他们水平较高,往往是青年学科带头人或某领域的专家学者。

正文首先是无标题前言,说明综述主题的简要意义,标明综述年代范围(如从1998年至2001年),注明选用期的范围(如国内中文期刊,国内外医学期刊(不含《国外医学》和《中国医学文献》编译的外文资料)。

正文实质部分一是综,二是述。“综”来源于第一手资料的摘要卡片,“述”来源于作者对“综”的归纳分析升华。

最后是参考文献栏。含20至50篇文章,太少说明或研究较少,或资料不全,或时限过短。大多说明或选题过大。或研究集中,或时限过长。

参考文献应依其在正文中引用的先后,必须在正文相应内容的右上角以方括弧编号,如:[1][2]

参考文献著录格式与示例

1、期刊

序号 作者.题名.刊名,出版年,卷(期):页.如:

[1]张╳╳,王╳╳,赵╳╳,等.津门名医杨浩观临床经验简介[J].天津中医,2002,19(2):5.2.报纸

序号 作者.题名.报名,出版年-月-日(版次).如:

[1]夏雨.国家致力挖掘高技术产业潜力[N].科学时报,1999-05-09(3)

四、撰写综述具体步骤与方法

1.选择主题

像进行科研选题一样,综述选题是否恰当,关系很大。选题的原则是需要与可能相结合。

所谓需要原则。是指由于教学、科研、医疗和培养人才的需要不同,选题也有不同。若以教学和医疗为目的,题目可稍大一点,以科研立项为目的,题目要极具针对性。如果希望在期刊上发表,还应考虑期刊对综述的要求。

所谓可能原则,主要是所题目必须有新发展,不是教材上已有的内容。新发展可以是理论上的也可以是应用上的,应结合自己的专长或有基础的课题,为期刊写评论性综述的都是该课题研究有成果的专家,否则难以写出水平较高的评论。

2、收集资料

综述内容是否丰富新颖,决定于收集和阅读资料的多少。简单地说,有三条途径:

①从文摘、索引等二次文献工具期刊查找,如《中国医学文摘》《全国报刊目录》等;

②系统地查阅有关期刊,如《北京中医药大学学报》载有全国中医学院学报理论探讨与综述目录;

③利用光盘或国际互联网。可打印出摘要甚至全文。

阅读文献应精读与粗读相结合。对重点论文,要精读读懂。特别注意是用什么设计和方法验证其工作假说的。例如,过去认为硝酸甘油治疗心绞痛的作用机制是扩张冠状血管,增加心肌供血。现在强调其扩张全身血管减少心肌负荷和耗氧量作用。因此,国外有人对心绞痛病人用心房起搏方法诱发心绞痛时,经心导管注硝酸甘油入冠状动脉,虽有部分病人冠脉血流量短时增加,但心绞痛并未缓解;而静脉注射,随着血压降低,冠脉血流量减少,心绞痛却得到缓解。如果不精读原著,就难以说清新观点的证据。对另一些并无多大创见只是支持新观点的论文则粗读即可。

3、写笔记作卡片

无论精读或粗读都要写读书笔记或文摘卡片。写笔记与作卡片不是简单抄写,而要在读懂的基础上培养和发挥分析问题的能力。读原著要重点分析该文的创新性,即该文提出了何种新观点、新证据或新的技术方法。记笔记时要写清实验条件、药物、动物或人的标本等项,以便作综述时引用比较。读别人综述时作笔记常需写下其提纲的层次、引用的主要文献、论点和证据,以及作者对有关问题的现状和展望的看法,作为自己写作的参考(不可照搬照抄)。科研论文的创新一般都写在摘要中,但有时作者分析问题的新观点也可以出现在讨论中,阅读和写笔记时应加注意。写完一篇笔记后最好在活页纸或卡片的右上角用几个关键字标记出值得引用的要点,以节省以后分类、引用时重阅笔记内容的时间。对重要论文可以复印,以便精读,但不可以复印代替自己精读,成为“文献收藏家”。

4、草拟提纲

把查阅的资料要进行分析综合归纳整理,去粗取精,草拟提纲。要把笔记和复印文献及文摘卡片进行分类,根据内容分出若干大类。加上前言和结尾即成综述的全部提纲。有的文献在几方面都要引用,可以写出几个关键字,依次引用。文献的取舍标准主要看创造性和科学性。引用的文献必须有新内容,但又是比较可靠的。判断科学性的标准是科研设计是否严密(如有无适当对照,分组是否合理,样本是否够大,是否随机抽样等),方法是否可靠,数据资料统计处理是否得当等。如果可能,还应了解该文发表后学术界对其的反应。一般从刊物的水平可大致估计出文献的科学性和创造性。重点收集引用核心期刊或被引用多的影响大的期刊。即使阅读高水平的期刊文献,也要持分析与评论的态度,鉴别其科学性和创造性,文章的优点与存在的问题,不可盲目相信一切,不可引用设计或方法不严谨的论文,除非为了批评。“文责自负”一词对综述作者来说,要对引用文献的严谨性负责,误引有错误的文章,表明综述作者的学术分析与评价能力有问题。文献资料诉取舒是否得当和分析综合分段是否合理,决定提纲以至全文的水平,也反映出作者的学术水平。

5、撰写成文

把提纲变成文字论述。文献综述并没有固定的格式,但通常由前言、综述主体、结尾和参考文献四个部分构成。

前言主要简单说明本题的理论或实用意义及进展概貌和写作目的,以引起读者阅读的兴趣。主体部分是全文的核心部分,应该在对文献进行过“消化吸收”达到融会贯通之后,用自己的语言加以介绍。引用文献时要忠实地客观地反映出原作者的论点或实验结果,但不可照录拼凑。如果发表自己的见解,在语气上必须不使读者误为别的文献作者的观点。在介绍别人工作时,一般不宜过多评论,以免引出不必要争论。要注意用词语气,并可在词气上表明自己的倾向,但要留有余地,掌握好分寸。如“公认”与“一般认为”“有报告认为”;“实验证明”与“实验表明”“提示”“推测”都有不同含义。

五、综述投稿的技巧

我国有几百种医药杂志和医学院校学报以及40种国外医学各专业分册和几种国外药学分册,都刊登不同数量的文献综述。国外还有专刊登综述的期刊。如《生理学评论》《药理学评论》《外科评论》等。国内中文尚没有。每种期刊每期刊登的综述少一篇,多则三篇。一般掌握在两篇。不可能过多。由于期刊不可能过多刊登综述,加之综述以新和快取胜,因此,尽量考虑投给月刊或双月刊。杂志上都有标识。如《天津中医》封底印有“每逢双月12日出版”字样。

编辑人员对综述撰稿人有信誉度的了解问题。所以新人往往投稿应附以个人简介。包括姓名,出生年月,学历学位,职称职务,从事专业,主要研究方向等。以期编辑人员对你有所了解。编辑人员有编辑协会,经常历会,沟通信息,撰稿人应树立自己的良好形象。

医学综述 篇2

医学综述范文-幽门螺杆菌检测的进展

1983年澳大利亚学者Marshall等首次从胃炎患者的胃粘膜中分离出一种螺旋弯曲杆菌,引起了广泛关注和研究。由于检测手段的不断进步和发展,提高了临率诊治胃十二指肠疾病的水平,更新了人们对胃十二指肠疾病的传统观念和认识。

幽门螺杆菌的研究现状

该菌从形态学上看,在体内呈螺旋杆状,在体外培养呈弯杆状,故被正式命名为幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)。1990年8月的悉尼国际胃肠会议肯定了Hp与慢性胃炎(CG)消化性溃疡(PU)的关系。实验证明,此菌的存在与病变程度有密切联系。在一些胃十二指肠疾病中Hp感染率很高,检出率为58%~100%。有人通过对胎儿、新生儿、婴幼儿、正常人免疫学及细菌学的研究认为,人体胃粘膜出现Hp是外源性感染方式,人与人及人与动物之间的传染是Hp的可能传播途径。城市人口感率高于农村人口,澳大利亚土着人的Hp感染率显着低于随机挑选的献血员。揭示密切的社会接触有利于Hp感染的流行。Hp感染的致病机理至今尚未完全阐明。贾博琦认为,可能是隐性感染过程,即在Hp浸润下,胃粘膜充血、水肿造成Hp生长的适宜环境,Hp借机侵入粘膜下层生长繁殖,并逐渐发展为慢性炎症或溃疡。张振华等认为,Hp对人感染过程分为3个价段:①Hp借其螺旋状菌体及其结构的特征,穿透粘膜表面的不溶性粘液层;②借Hp表面菌毛样网状结构与胃粘膜上皮表面相应的受体结合,在胃壁稳定持续地定居;③再由Hp的LPS或其它的细胞毒素引起胃粘膜非特异性炎症。在此基础上再加上胃酸、胃蛋白酶的作用造成炎症或溃疡。Morgan通过对Hp的流行病学、细菌学、病理学、病因学、临床诊断学与药物治疗等方面进行的研究证实45%的Hp有细胞损害作用。Hp含有多种生物化学损伤因子:①Hp含类脂多糖脂肪酸A,它具有Gram阴性菌的内毒素特性;②有丰富的尿素酶活性,它分解尿素成NH4 与CO2,而NH4 可破坏粘膜屏障,使跨膜电位发生改变,引起细胞通透性增加,H 逆相扩散,产生糜烂和溃疡。③Hp有蛋白分解酶,将高分子的粘液分解为低分解为低分子物,使粘度减低,不能阻止H 逆相扩散。④Hp感染染致免疫反应,在急性活动期,局部出现炎症细胞浸润(中性多核为主),在慢性期,局部出现淋巴细胞,浆细胞浸润和SIgA 及SC为主。⑤Hp增强活性氧的生成而介导粘膜损害。从组织学观点看Hp感染加重了洗动性胃炎、中性粒细胞浸润、破坏腺体导致萎缩性胃炎。也可损害胃排空而促进溃疡形成。总之Hp的存在及其致病性已不容置疑,关键在于提高对Hp的检测水平,针对病因进行有效治疗并通过对Hp的临测指导临床治疗。

2.4 直接涂片染色

Pinlard用相差显微镜直接检查涂于玻璃片上的胃粘膜查Hp,敏感性达100%。

2.5 13C14C呼吸试验

有人利用Hp产生的尿素酶能分解尿素的原理,将胃内用核素标记的尿素分解产生CO2和NH2,CO2被吸收后经肺排出,如果胃粘膜有Hp存在,则呼出气中就有核素标记的CO2出现。检测Hp的敏感性和特异性分别达到100%和88%,Hp清除后14CO2呼出减少。Ormand等发现收集服用核素标记的尿素后20min的呼气体即可有效地检测Hp感染。

2.6 免疫学方法

佐贯等采用乳胶凝集试验检测血中抗HpIgG抗体,并与组织培养法和镜检法进行对照,血中抗Hp抗体与粘膜内Hp检出一致率为73.1%,特异性为60%~100%,敏感度为81.3%,对Hp感染的筛选诊断具有一定的实用价值。Rathbone等用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定73例经胃镜检查并活检确诊的患者血清Hp抗体,发现其敏感性和特异性分别达到93%和97%。Engstrand等建立了检测Hp的单克隆抗体方法,为诊断Hp感染提供了更为特异的方法。张启波等利用初步纯化的Hp的尿素酶为抗原对120例病人的血清抗Hp抗体进行了ELISA测定,对照细菌培养等方法显示敏感为95%,特异性为91%。吉林市第222医院用

血清免疫荧光方法诊断Hp感染,显示很高的敏感性。浙江医科大学用亲和素一生物素(ABC)法检测活检组中的Hp抗原,可显着提高诊断的灵敏性。

2.7 其它

Sehneider等报道,让患者吞入系线胶囊以收集胃内粘液,再通过涂片和尿素酶试验检测粘液内的Hp,发现其特异性、敏感性也很高。郎大裕等用一种添加了尿素的pH指示剂的酚红,使Hp染色,通过内镜观察Hp在人胃内的分布情况,应用本法的30例胃溃疡患者中26例色素撒布后立即可以见到发红现象。全部病例都可在发红的部位检出Hp。

幽门螺杆菌检测的展望

为克服Hp检测中的假阳性结果,中山医科大学与澳大利亚学者合作探讨了血清学与尿素呼气试验诊断Hp感染的价值,在血清学试验中对接近界限值的阳性血清再增加一个空肠弯曲菌吸收试验,可提高血清学诊断的特异性,呼气试验的敏感性为98.7%,特异性为97.1%,并能准确测定Hp阴转及复发或再感染,可望成为抗Hp治疗的药物筛选及疗效监测的重要手段。Megraud等用DNA杂交技术检测Hp,从理论上讲其特异性好,有发展前途,但目前尚不能应用于活检标本的Hp检测。

综上所述,Hp感染与胃十二指肠疾病的关系已证明,随着医学研究的不断深入Hp的检查方法也将不断取得突破性进展。

医学综述的目的和作用(共 篇3

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医学综述的目的和作用

医学文献综合评述,简称综述,是一种较为独特的学术论文形式。它是作者以某一专题为小心,收集大量近年来发表的较为新颖的原始医学文献,经过回顾、分析和综合,揭示该专题在一个时期内的研究进展及发展趋势的概述性评论性文章。因此,文献综述不仅是对既往文献的复习,整理及综合,而且也是对研究原著所或信息递质的浓缩和升华,同时也是对知识的再创造性成果;高质量的综述来源于原著而高于原著,故有文献中的文献或第二次文献之称。

一、撰写医学综述的目的和意义

撰写一篇高质量的综述,将在学术思想上有所启发,对科研方法有所借鉴,对自己从事的研究课题的水平有所评估,对将要取得的学术成果有所预见;高质量的文献综述,能够系统地向读者介绍某一时期某一学术领域或某一专题国内外发展的最新势态,为关注或从事该学科领域的科技人员提供必要的参考和指导性意见

撰写一篇医学综述,作者往往要综合近年来数十篇甚至数百篇的原始文献,并将其中的主要信息进行分析归纳和升华,使其有效信息倍增。其撰写的水平也体现了作者对某一研究领域的基本知识、研究进展及发展趋势的熟悉和了解程度,是作者开展某项研究必不可少的理论基础和选题依据。因此,撰写综述是开展科研工作、发现及培养人才的重要途径。

二、医学综述的主要作用

历史、现状、展望是医学文献综述必不可少的三大要素,其中某个要素在文章中所占分量大小和突出程度,是决定综述性质的主导因素。因此,作者应组织和利用好相关资料,这是写好综述的有力法宝。综述的撰写应体现其不同于其他学术论文的独特作用。

1、浓缩有效信息,利于知识传播与更新

文献综述是作者对近年来大量散在的一次文献进行准确理解、消化整理、提炼要点,浓缩精华的再创造成果,从而为关注或从事相关领域研究的科研人员提供有效信息。其作用是能够及时全面地介绍有关课题的最新进展,使读者能方便、省时地了解该课题的发展概况、目前研究的水平和未来前景。因此,文献综述是有效信息的高度浓缩,有利于信息传播和知识更新;阅读综述是有关人员为获取相关课题研究信息的宝贵资源。

2、积累资料,精选材料及表达语言

撰写文献综述,作者务必对大量的研究原著进行识别、分析与归类、综合与利用,然后按一定逻辑顺序和精美的语言文字加以表达,奉献予读者。因此,撰写综述不仅是积累、理解和传播科学资料的重要力法,而月也是提高科学思维能力、提炼组织材料和开发分析综合能力的有效途径,同时也为科技语言的正确规范表达提供锻炼机会。医学工作者根据自己所从事的专业,撰写或阅读相关综述,为医疗、教学、科研工作提供理论依据和注入活;为科研选题提供线索,丰富选题来源,进行选题论证和确定科研课题均有举足轻重的作用。

3、提供可利用信息的简捷途径

文献综述所列出的参考文献都是经过作者精选而确定的。因此,所引用的文献与查阅书刊相比,更具有专一性、动态性、时间性、效应性和准确性。对于读者米说,阅读综述不失为获取可利用信息的简捷可靠途径。此外,还可通过所列文献延伸而了解相关课题的研究情况。因此,阅读综述也是一种简单快捷地捕捉相关信息的有效途径。

如何写医学综述 篇4

如何写医学综述

一、什么叫综述

综述,是文献综述的简称。医学综述是围绕医药学某一主题,以近期公开发表的科学论文为素材而撰写的条理清晰、内容丰富、准确快捷、有综有述的专题报告。

由于医学综述是以综合医学文献资料为特征的专题报告,所以属于三次文献。

主题——疾病(西医病名居多)、证型、治则、治法、中草药、方剂、针灸、推拿、历史事件、理论与学说。所选定的主题应是进展较大、普遍关注,或有研究基础的。

近期——少则三年,中则五年,多则十年。应视文献多寡而定。从撰写的当前向前推。也可用最近发表的一篇综述的最后采用论文的时间作为你写的综述的开始日期,以保持学术发展的沿续性。综述性书籍可根据情况来定,如建国以来某方面研究,中西医结合以来,三中全会以来。如《中西医结合内分泌疾病诊断与治疗》

公开发表——国家出版署批准发行的连续期刊杂志,不含会议论文集、非国家批准、非连续出版的期刊。如《天津中医药》《天津中医学院学报》等。尚未发表也不可进入你的综述。目的是让读者看了你的综述后能够按图索骥找到原文阅读,深入研究。

科学论文——以论文形式在公开发行期刊杂志上首次发表的科学论文,不含经综述或综述性出版物引用的科学论文。如《中国中医药年鉴》引用过的论文。经综述或综述性条理清晰——综述要分列小标题,不可一气呵成,一逗到底。如对癫痫证治进行综述,小标题可分为辨证分型研究、治则研究、古方成方研究、单方验方研究、针灸研究、护理研究等项。使读者阅读提供便利。

内容丰富——查阅足量的科学论文,地方性一二级期刊要求综述涉及20至30篇。国家级期刊要求50篇。有的大综述引用成百上千篇文献,一期杂志只能发表一篇,连载多期,甚至一个。内容广博精深,有很大参考价值。

准确快捷——准确是讲来源准、内容准、数据准,快捷是讲综述的时限性很强,必须以快取胜。如旧《年鉴》意义不大。审综述稿件时先看后面参考文献所涉及的日期。综述写完后不宜锁起来,应立即发表。

有综有述——有综即有综合论文资料的内容;有述包括两个方面:一是对该主题当前研究状况的评价与分析,指出创新点,找出欠缺点;二是对该主题研究的未来提出建设性意见或未来前景的展望。综易述难。

专题报告——综述以文字为载体专题报告。虽然综述属于广义论文,但不能视综述为真正意义上的论文(即阐述和论证个人学术观点为主)。它不提供撰写者的论点论据、研究方法、研究结果。往届毕业生有误将综述当成毕业论文上交,结果影响成绩。

综述有短篇的也有成本的。文献综述文字宜精炼,用词要力求准确。篇幅一般在5000至10000字之内,题目较小,有3000至4000左右也可以。短篇综述散见于各种期刊杂志,又称“小综述”“小专论”。

成本综述多以为单位定期出版,虽然每年出一本,但不是只综述一年的发展,一般综述近三五年的文献。如《中国中医药年鉴》《内科学评论》《生物化学评论》《生理学评论》。也有不定期出版物。如《生理科学进展》《心血管疾病进展》《心血管药理学进展》《免疫学进展》《激素研究的新进展》《心脏病学进展》《内科学研究进展》等。要查《全国图书出版目录》才能判断有无新书,不能以图书馆是否购置为依据。

有的期刊出版专辑,刊头有专文评述,介绍有关进展与专辑内容并提出展望。近些年《中华医学杂志》在每的最后一期,约请有关专家写出我国各个学科的一年进展。如心血管疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病等。

北京出版社组织编写的《黄帝内经研究大成》《黄帝内经太素研究大成》《伤寒杂病论研

究大成》等都具有综述的性质。

二、为什么要撰写综述

1、总结研究状况,掌握最新动态。

医学研究日新月异,不断有新思想、新观点、新技术、新手段、新方法问世。通过撰写综述可以亲自把握时代发展的脉搏,并运用到临床诊疗工作中去,既可创造社会效益也会带来经济收益。许多院士、教授、学者做学术报告,大家听着很新颖、很生动、很解渴,一语道破天机——他们熟练地掌握了撰写和指导撰写综述的本领。介绍最新成果,提供读者借鉴。引导读者查阅原始资料,进行深入分析与学习。

2.分析研究得失,做为选题依据。

由于研究思路、条件、手段、水平的影响,临床资料良莠不齐。有些研究国家资助或支持的,由大牌专家领衔,拥有大笔资金投入,一流实验设备,优良的研究队伍所承担的课题,其思路、方法、结果、质量在科学性、实用性、可重复性待方面都是高水平的。而一两个人单打独斗的研究,虽然也有闪光之处,但毕竟不能与之同日而语,等量剂观。所以收集到的材料既有得也有失,低水平重复肯定难免。撰写综述可以使作者和读者一目了然,既掌最新最先进的进展,可作为研究的起点(巨人的肩上);又可找到研究的空白点或欠缺点以及今后研究的发展方向(即展望部分),可作为研究的主攻方向。因此,每一项科研究选题,都必须附有一份相关的文献综述。使评审者对立项的科学性、新颖性、先进性、创新性、可操作性做出判断。评审者虽说都是专家,但对他从来没有深入研究的,或以前研究过但随着时代发展,方法已落后,手段已过时,结果已不足以说明更为深刻问题的时候,他不可能比亲手参予课题的人更清楚。然而他们之所以能做出正确的判断,就是看了你的综述。综述一般是与开题报告捆绑在一起的。综述是为选题、立题服务的。综述的目的不仅是发表,而是开展研究工作的前奏与准备。

3、教学科研医疗,都离不开综述

教师备课和教学不能满足于背诵和宣讲教科书。高等院校的教师必须及时掌握国内外学科的重大进展,用以不断更新和充实教学内容。虽然教学基本内容来自教材,但教材内容相对滞后,只有教师对所讲内容理解深,对新进展了解多,才能教是活。教师不但应该知道教材上的结论,还应该了解一些重要结论的来龙去脉,要区别是属于推论性的还是证据确凿的,是公认的还是有争论的,这样才能避免教学上的片面性,启发学生思维,培养学生求知欲望和钻研精神。为此,教师备课不但要精读熟暗教材,广泛阅读综述,还应该自己撰写综述。这是提高教师综合素质的需要。

科研工作有较强的继承性,古代是如此,现代更为突出。任何发明创造都离不开前人或别人的研究基础。后面的工作无不受到前面工作的启发并以之为基础。因此,从科研选题、确定方法、进行科研设计到总结,都应该不断阅读收集有关的文献资料,并作出综述。有时在科研进程中(如两年之间),别人报导了新方法及新结果,那么就应该及时修订或调整你的原有科研设计。否则结题时就不能达到“国内领先”的水平。课题组应指定专人即时追踪最新文献。通过撰写综述可以了解有关课题研究的历史和现状,存在的问题以及解决这些问题的途径,分析薄弱环节加以突破。在撰写综述过程中通过深思熟虑,提出新的工作假设,作为研究的新起点。

撰写综述是一种综合性训练,是对医学科技人员的培养与提高的重要方法之一。它能从五个方面提高医学科技人员的能力。

中外文阅读能力和专业知识水平;

读书笔记和文摘卡片的技能;

分析、评价论文水平的能力和综合问题的能力;

写作和文字表达能力;

培养刻苦钻研,热爱本专业的敬业精神和独立工作的能力。

对于在学的本科生、研究生以及青年教师的培养提高,撰写综述是十分重要的一环。指导老师应该大力对他们进行指导。对科研选题和学风甚至一生的事业都有深远的影响。

三、撰写综述的要求

1、必须摘录一手资料

第一手资料可根据《全国报刊索引》、《中国医学文摘》、计算机查寻系统而获得,但是由于出版周期的限制,最新的资料仍难获得。只好亲手翻阅期刊的目录和内容。这种方法虽然原始,但是准确度比较高,收集的资料较多。由为主题词往往不能概括论文内容。如“《伤寒论》方药应用心得”一文,在你综述桂枝汤时,主题词会将其漏落掉。因此,从经验角度看,手检是既经济、又准确,还相对省时的方法。说他经济,只要有笔和纸(或卡片)即可。说他准确,主题词所不能含概的也能查到。说他省时,在查阅者认真负责的前题下,手检的反工率较低。

2、禁止据综述写综述

旁人写的与你重复的综述,对于你的作用,除了掌据动态,认清研究方向之外,只能做为自己撰写综述的起点。如有一篇“原血压证治研究进展”刊登在1998年的某种杂志上,你也似定同梓的题目,可以。但是那篇综述所提及的内容就不要再采用了。应该循着他之后的时间来收集新资料。有人把前一篇中的内容拿过来一部分,再加上几篇新资料,作为自己的综述,被称作据综述写综述。是不允许的。若作为综述性著作可以把不同时期发表的所有综述综合起来。如《中西医结合内分泌论断与治疗》。

3、不得挟带作者私货

作者本人往往在临床研究中积累了许多经验,当读到他人文献时,觉得自己也是这样做的,而且效果甚至还好。于是就在综述中写入了自己未经公开出版物发表的内容。由于没有出处,被视作私货。如果自己以前发表的论文,可以做为文献引用,并与其他文献一视同仁,公平、公正地对待。综述作者应站在第三人的角度,以第三人的口吻来撰写。《伤寒杂病论研究大成》之所以长期不能完成,就是老一辈总是力图把他们个人观点加到书中来,但这与综述原则不相吻合,出版社不能接受。

不挟带私货,并不意味没有创造性。综述作者发挥创造性可从三个方面着手。

①把不同作者的资料和观点加以融会贯通,看出其间的内在联系加以阐明。

②把不同资料列成简表或绘成示意图,使读者一目了然。

③综述的结尾部分是作者对发展现状的简短评论与对今后和发展的展望。

4.有综有述方为完整

一篇好的综述应当包括综和述两个部分。综是将收集到的尽可能全面详实的资料加以归纳综合,使之有条理化、有层次。述则包括两个内容,一是对所见论文进行提炼,归纳出若干规律或特点。二是对今后本项目研究提出前瞻性分析与展望。从近年来卫生系统收到来自基层医疗机构的综述看,大多数是有综无述。这极大降低了综述的含金量。只标明张氏说、李氏说,而对诸说毫无分析与评价,找不出规律,不能指出研究前沿和不足,对读者的帮助则大打折扣。在所见糖尿病的30多篇综述中只有3篇有综有述。有综无述的综述有漫延的趋势。作者在选择资料和介绍存在问题时反映了作者观点,但在一般综述中评论不占主要地位。如果以评论为主,则为述评或专论为题。述评和专论一般由学术权威人士撰写,常能指出发展方向。但也有些述评的评论不多,仍不失为综述的范畴。《中华医史杂志》发表了拙作“《黄帝内经太素》成书年代研究述评”,结果许多人误认为本人是权威人士了。

5.参考文献不得省略

综述只是对多篇第一手资料摘要的汇总,简要介绍方法、结果及数据(如例数、有效率、统

计学结果等)。不可能容纳更多的具体内容。通过参考文献可起到引导作用。即读者见到一篇最新的综述。可在短时间内大致了解研究概况。如果读者对其中的某一内容或某一点报有极大的兴趣,便可根据综述后的参考文献,去翻阅相关资料,以达到全面了解其具体内容的目的。有些期刊的编辑为节省版面,多登文章,径然删去参考文献一项。结果使综述丧失了引导读者阅读的这一重要作用。

准确适当引用并列出参考文献,是文献综述的重要组成部分。引用文献时要注意以下两点。一是不可引用自己未读过的文献,从别的文献转引有时会发生错误,以讹传讹。如果未直接读到原文,而读过工具期刊上的文摘,则引工具期刊。如果读过中文翻译就引译文刊物。如《国外医学》中医中药分册收载的译文,在查不到原文的情况下,应注明二次文献的出处。二是精读文献,选择创造性大、科学性强的文献,除非写医史资料,一般以新文献为主。

6.撰写格式准确规范

首先是大标题,简明扼要,主题突出。由于综述大都以介绍新理论、新技术、新发展等进展为主要内容,所以标题常近况、进展、新进展、评论、研究、研究述评、研究进展等。标题后有的还注有“(综述)”二字。一般不设副标题。

其次是作者所在单位全称(不可写“天津中医一附院”“天津医大总医院”“天津医大三院”之类)。单位所在地的邮政编码(以免失于作者与编辑部及作者与读者的联系)。完整的邮编应是“(天津300193)”。作者姓名。由于工作量不大,无需合作攻关,同时也避免思路、风格、习惯差异带来不连贯,所以综述应是个人撰写。目前期刊有些特约的综述撰稿人。他们水平较高,往往是青年学科带头人或某领域的专家学者。

正文首先是无标题前言,说明综述主题的简要意义,标明综述年代范围(如从1998年至2001年),注明选用期的范围(如国内中文期刊,国内外医学期刊(不含《国外医学》和《中国医学文献》编译的外文资料)。

正文实质部分一是综,二是述。“综”来源于第一手资料的摘要卡片,“述”来源于作者对“综”的归纳分析升华

最后是参考文献栏。含20至50篇文章,太少说明或研究较少,或资料不全,或时限过短。大多说明或选题过大。或研究集中,或时限过长。

参考文献应依其在正文中引用的先后,必须在正文相应内容的右上角以方括弧编号,如:[1][2]

参考文献著录格式与示例

1、期刊

序号 作者.题名.刊名,出版年,卷(期):页.如:

[1]张╳╳,王╳╳,赵╳╳,等.津门名医杨浩观临床经验简介[J].天津中医,2002,19(2):5.

2.报纸

序号 作者.题名.报名,出版年-月-日(版次).如:

[1]夏雨.国家致力挖掘高技术产业潜力[N].科学时报,1999-05-09(3)

四、撰写综述具体步骤与方法

1.选择主题

像进行科研选题一样,综述选题是否恰当,关系很大。选题的原则是需要与可能相结合。所谓需要原则。是指由于教学、科研、医疗和培养人才的需要不同,选题也有不同。若以教学和医疗为目的,题目可稍大一点,以科研立项为目的,题目要极具针对性。如果希望在期刊上发表,还应考虑期刊对综述的要求。

所谓可能原则,主要是所题目必须有新发展,不是教材上已有的内容。新发展可以是理论上的也可以是应用上的,应结合自己的专长或有基础的课题,为期刊写评论性综述的都是该课

题研究有成果的专家,否则难以写出水平较高的评论。

2、收集资料

综述内容是否丰富新颖,决定于收集和阅读资料的多少。简单地说,有三条途径: ①从文摘、索引等二次文献工具期刊查找,如《中国医学文摘》《全国报刊目录》等; ②系统地查阅有关期刊,如《北京中医药大学学报》载有全国中医学院学报理论探讨与综述目录;

③利用光盘或国际互联网。可打印出摘要甚至全文。

阅读文献应精读与粗读相结合。对重点论文,要精读读懂。特别注意是用什么设计和方法验证其工作假说的。例如,过去认为硝酸甘油治疗心绞痛的作用机制是扩张冠状血管,增加心肌供血。现在强调其扩张全身血管减少心肌负荷和耗氧量作用。因此,国外有人对心绞痛病人用心房起搏方法诱发心绞痛时,经心导管注硝酸甘油入冠状动脉,虽有部分病人冠脉血流量短时增加,但心绞痛并未缓解;而静脉注射,随着血压降低,冠脉血流量减少,心绞痛却得到缓解。如果不精读原著,就难以说清新观点的证据。对另一些并无多大创见只是支持新观点的论文则粗读即可。

3、写笔记作卡片

无论精读或粗读都要写读书笔记或文摘卡片。写笔记与作卡片不是简单抄写,而要在读懂的基础上培养和发挥分析问题的能力。读原著要重点分析该文的创新性,即该文提出了何种新观点、新证据或新的技术方法。记笔记时要写清实验条件、药物、动物或人的标本等项,以便作综述时引用比较。读别人综述时作笔记常需写下其提纲的层次、引用的主要文献、论点和证据,以及作者对有关问题的现状和展望的看法,作为自己写作的参考(不可照搬照抄)。科研论文的创新一般都写在摘要中,但有时作者分析问题的新观点也可以出现在讨论中,阅读和写笔记时应加注意。写完一篇笔记后最好在活页纸或卡片的右上角用几个关键字标记出值得引用的要点,以节省以后分类、引用时重阅笔记内容的时间。对重要论文可以复印,以便精读,但不可以复印代替自己精读,成为“文献收藏家”。

4、草拟提纲

把查阅的资料要进行分析综合归纳整理,去粗取精,草拟提纲。要把笔记和复印文献及文摘卡片进行分类,根据内容分出若干大类。加上前言和结尾即成综述的全部提纲。有的文献在几方面都要引用,可以写出几个关键字,依次引用。文献的取舍标准主要看创造性和科学性。引用的文献必须有新内容,但又是比较可靠的。判断科学性的标准是科研设计是否严密(如有无适当对照,分组是否合理,样本是否够大,是否随机抽样等),方法是否可靠,数据资料统计处理是否得当等。如果可能,还应了解该文发表后学术界对其的反应。一般从刊物的水平可大致估计出文献的科学性和创造性。重点收集引用核心期刊或被引用多的影响大的期刊。即使阅读高水平的期刊文献,也要持分析与评论的态度,鉴别其科学性和创造性,文章的优点与存在的问题,不可盲目相信一切,不可引用设计或方法不严谨的论文,除非为了批评。“文责自负”一词对综述作者来说,要对引用文献的严谨性负责,误引有错误的文章,表明综述作者的学术分析与评价能力有问题。文献资料诉取舒是否得当和分析综合分段是否合理,决定提纲以至全文的水平,也反映出作者的学术水平。

5、撰写成文

把提纲变成文字论述。文献综述并没有固定的格式,但通常由前言、综述主体、结尾和参考文献四个部分构成。

前言主要简单说明本题的理论或实用意义及进展概貌和写作目的,以引起读者阅读的兴趣。主体部分是全文的核心部分,应该在对文献进行过“消化吸收”达到融会贯通之后,用自己的语言加以介绍。引用文献时要忠实地客观地反映出原作者的论点或实验结果,但不可照录拼凑。如果发表自己的见解,在语气上必须不使读者误为别的文献作者的观点。在介绍别人

工作时,一般不宜过多评论,以免引出不必要争论。要注意用词语气,并可在词气上表明自己的倾向,但要留有余地,掌握好分寸。如“公认”与“一般认为”“有报告认为”;“实验证明”与“实验表明”“提示”“推测”都有不同含义。

五、综述投稿的技巧

我国有几百种医药杂志和医学院校学报以及40种国外医学各专业分册和几种国外药学分册,都刊登不同数量的文献综述。国外还有专刊登综述的期刊。如《生理学评论》《药理学评论》《外科评论》等。国内中文尚没有。每种期刊每期刊登的综述少一篇,多则三篇。一般掌握在两篇。不可能过多。由于期刊不可能过多刊登综述,加之综述以新和快取胜,因此,尽量考虑投给月刊或双月刊。杂志上都有标识。如《天津中医》封底印有“每逢双月12日出版”字样。

编辑人员对综述撰稿人有信誉度的了解问题。所以新人往往投稿应附以个人简介。包括姓名,出生年月,学历学位,职称职务,从事专业,主要研究方向等。以期编辑人员对你有所了解。编辑人员有编辑协会,经常历会,沟通信息,撰稿人应树立自己的良好形象。

医学综述 篇5

医学综述范文-胰岛β细胞转录因子FoxO1的研究进展

信息来源:

发布日期:1/14/2012 11:20:05 AM

郑舒静△(综述),陈诺琦※(审校)(福建医科大学附属漳州市医院内分泌科, 福建 漳州 363000)中图分类号: R587.1

文献标识码: A

文章编号: 1006-2084(2011)

01-0047-03

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医学综述范文摘要: 转录因子 FoxO1 是叉头家族 O的亚族成员之一,是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路中的关键分子。FoxO1 蛋白主要有磷酸化、乙酰化和泛素化 3 种不同形式的共价修饰, 这 3 种修饰方式在调节 FoxO1 蛋白分子转录活性和信号转导过程中发挥着重要的作用。FoxO1 在胰岛 β细胞中表达丰富,与其生长增殖、凋亡、分化、应对氧化应激等密切相关。FoxO1 作为胰岛 β细胞中特异的转录因子,研究其在 β细胞中的表达及作用, 将为糖尿病的预防和诊治带来新的契机。

关键词: FoxO1;β细胞;增殖;分化;氧化应激

Advancement in Studie s on Transcription Factor FoxO1 in Pancreatic β-Cells ZHENG Shu-j ing, CHEN Nuo-qi.(Department of Endocrinology, the Affiliated Zhangz hou Municipal Hos pital, Fujian Medical Univer sity, Zhangzhou 363000, China)

Abstract: FoxO1, playing a key r ole in INS / IGF-1(insulin/ insulin like gr owth factor 1)signa l ing path-way, is one of the O subgroup members in Forkhead family.Ther e are thr ee var ious forms of post-transla tion modifications, namely phosphorylation, acetylation and ubiquitination.These modifica tions contr ibute to the process of signal transduction a nd are involved in the regulation of FoxO1 transcriptional activity.FoxO1 is expr essed in pancr eatic β-cells abundantly, with a close relationship with its pr oliferation, apoptosis, differ en-tia tion, and r esponse to oxidative str ess.The research on FoxO1 , a specific transcription factor in pancr eatic β-cells, will bring a new cha nce in the prevention, diagnosis, and tr eatment of diabetes mellitus.Key word: FoxO1;β-cells;Proli feration;Differ entiation;Oxida tiv e str ess

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转录因子是控制基因表达的一类蛋白质分子, 对机体组织器官的发育、分化和代谢等起重要的调控作用。FoxO是 Fox家族的 O 亚族, 人类中有 4 个 FoxO 同源基因, 分别命名为 FoxO1、FoxO3a、FoxO4 和 FoxO6(FoxO6 C 端缺乏 Akt 磷酸化位点)。这 4 个转录因子在细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、DNA 损伤修复、氧化应激和糖脂代谢等过程中发挥着重要的作用。其中, FoxO1 在胰岛 β细胞中表达丰富, 与其增殖、分化、氧化应激等生物学活性密切相关。详细了解该转录因子在胰岛细胞中的作用将为糖尿病的诊断、治疗提供新的理论依据。现主要对胰岛 β 细胞中 FoxO1 表达的研究进展予以综述。

FoxO1的结构和表达

Fox基因家族, 也称 Forkhead 家族, 命名起源于 1989 年首次发现果蝇的“ 叉头” 突变。2000 年国际命名委员会规定 Fox 作为统一的符号来代表 Fork-head Box, 亚家族用一个字母表示, 亚家族中的每一个蛋白质用一个阿拉伯数字表示。FoxO 是该家族中的亚族, 是秀丽隐形线虫中发现的长寿基因 DAF-16 在哺乳动物中最接近的同源基因。与 Fox 家族的其他成员一样, FoxO具有 100 个氨基酸的 DNA 结合区,由 3 个 α螺旋形成 1 个螺旋-转角-螺旋基序, 2 个大环在两侧形成翼状结构(即 forkhead区)组成, 区域内的大部分氨基酸高度保守。FoxO 与 Fox 其他家族的不同之处在于 FoxO 蛋白在第 2 和第 3 个 α螺旋之间有 5 个氨基酸的插入。与 FoxO3 主要表达于肾脏, FoxO4 主要表达于肌肉组织不同的是 FoxO1 主要表达于肝脏、脂肪组织, 尤其在胰岛 β细胞中表达丰富[ 1 ]。

FoxO1的功能调节

FoxO1 蛋白主要有磷酸化、乙酰化和泛素化 3 种不同形式的共价修饰, 这 3 种修饰方式在调节 FoxO1 分子转录活性和信号转导过程 中发挥着关键的作用。

2.1 磷酸化修饰 FoxO1 是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路中下游的关键分子, 其上游主要受磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B控制(phosphat idylinosi-tol 3-kinase /protein kinase B, PI3K-PKB/Akt)。FoxO 有多个苏氨酸和丝氨酸磷酸化位点, 胰岛素/胰岛素样生长因子与其酪氨 酸激酶受体结合后激活了 PKB,活化的 PKB 使

FoxO1N 端 1 个苏氨酸(Thr24)和中部2 个丝氨酸(Ser256、Ser 319)发生磷酸化, 由核内转移至胞质中, 进而引起下游信号通路阻断。被磷酸化的 Thr

24、Ser 256 位点与伴侣蛋白 14-3-3 结合,促进 FoxO1 向核外转运;14-3-3 蛋白封闭了核定位信号,阻止 FoxO1 向核内转运, 使其被束缚在胞质中。这是 FoxO1 被磷酸化修饰核转录活性下调的主要机制。另外一些激酶也可磷酸化 FoxO1 的其他位点,如周期蛋白依赖性激酶磷酸化 FoxO1 的 Ser 249 位点是 DNA 损伤引起细胞凋亡的重要调控机制[ 2]。

2.2 乙酰化修饰 在信号转导通路中, Sir t1 与 FoxO1 乙酰化修饰密切相关。Sirt 1 是哺乳动物 7 种 Sir 2 同源簇之一, Sir2 是一种烟酰胺腺?呤二核苷酸依赖性组蛋白脱乙酰基酶。在哺乳动物中, 尽管倾向于认为 Sirt1 对 FoxO1 去乙酰化作用后上调其转录活性,但仍然存在争议。Mot ta等[ 3 ] 报道人宫颈腺癌细胞中 Sirt1 使 FoxO1 去乙酰化从而抑制其转录活性,而 Sirt1 抑制剂尼克酰胺可以阻断这种抑制效应。原代大鼠肝细胞通过 Sirt 1 激动剂白藜芦醇处理后发现, FoxO1 乙酰化水平下调, 活性增强,从而下调了葡萄糖激酶的表达[ 4 ]。但在胰岛细胞中并无确切的证据证实 Sirt 1 对 FoxO1 转录活性及其表达的影响。Sirt 1 对 FoxO1的作用可能与不同的细胞类型有关。最近有研究发现, FoxO1 是诱导肿瘤细胞自噬的关键蛋白,其乙酰化是激发该过程的先决条件[ 5];而细胞自噬在维持胰岛 β细胞增殖数量和胰岛素分泌功能中发挥着重要作用[ 6, 7 ] , 因此, 关于 FoxO1 乙酰化修饰在胰岛 β细胞生物学功能中的作用仍有待进一步的研究和阐明。

2.3 泛素化水平 泛素化是大多数蛋白质降解的重要 途径, FoxO1 也 不例外。Huang 等[ 8 ] 报道了 FoxO1 经 PKB 在其 Ser 256 位点的磷酸化后, 在泛素连接酶 SKp2 催化下被泛素化修饰而降解, SKp2 催化 FoxO1 蛋白水解作用在肿瘤的发生、发展过程中(尤其是子宫内膜癌)起着关键作用。近期发现锌指结构 MDM2 通过下调 p53 活性, 发挥了类泛素连接酶作用,从而调控 FoxO1 的降解过程[ 9 ]。

FoxO1对胰岛 β细胞的主要作用

3.1 FoxO1 在胰岛 β细胞生长增殖中的作用 FoxO1 活性受葡萄糖 浓度的调 节。高糖浓 度下, FoxO1 磷酸化水平上升,核内转位减少, 活性下调;相反,低糖浓度下 FoxO1 活性增强[ 10 ]。在低糖浓度下培养小鼠胰岛细胞系 NIT-1 的实验中发现, 过表达 FoxO1 不但没有使胰岛 β细胞凋亡率上升, 反而促进了细胞的增殖;进一步研究发现, 介导这一过程除了传统所知的 PI3K/PKB信号通路, 似乎还有促分裂素原活化蛋白激酶通路参与其中[ 11]。因此, FoxO1 在不同葡萄糖浓度下对胰岛 β细胞增殖的调控可能存在不同的信号通路。

胰岛十二指肠同源盒 1(pancreat ic duodenal homeobox-1, PDX-1)参与 FoxO1 调控胰岛 β细胞增殖的过程。PDX-1 是诱发胰岛 β细胞分化和胰岛素基因表达的关键转录因子, 可以促进胰岛 β细胞增殖并抑制其凋亡。FoxA2 是已分化 β细胞中 PDX-1 的上调因子。FoxO1 和 FoxA2 竞争性结合于 PDX-1 启动子的同一个 DNA 结合位点, 从而抑制 PDX-1 的转录活性[ 12 ]。

除了对 β细胞群生理性生长的调节作用外, FoxO1 也参与胰岛素抵抗状态下的 β细胞代偿性增生。研究发现[ 13 ] , 高脂饲养下的 β细胞特异性胰岛素受体剔除的小鼠发展为胰岛素抵抗状态, 其胰岛细胞代偿性增生不良与 FoxO1 磷酸化及核输出减少、PDX-1 表达下调相一致。这为 insulin/FoxO1 / PDX-1 是胰岛素抵抗状态下胰岛增殖的重要信号通路提供了直接的遗传学证据。在转基因小鼠胰腺导管细胞和内分泌 β细胞核中高表达 FoxO1,进而分析胰岛的增生情况, 得到的数据也进一步证实了胰岛素抵抗中 β细胞的代偿增殖必须有 FoxO1 的核输出[ 14 ]。

3.2 FoxO1 在胰岛 β细胞分化中的作用 关于 β 细胞的由来争论已久。尽管有人力主胚胎干细胞分化这一学说[ 15 ] , 但也有证据表示胰岛细胞的前身可能是导管上皮细胞[ 16 ]。大多数 FoxO1 阳性的导管细胞并不表达胰岛素或 PDX-1 蛋白, 但是所有的胰岛素/PDX-1 阳性的导管细胞中均表达 FoxO1。近期发现 FoxO1 特异地促进 FoxO1 阳性/胰岛素阴性导管细胞中胰高血糖素的释放, 却未检测出胰岛素的释放, 说明此类细胞是否代表 β细胞的前身仍需进一步证实[ 17 ]。

众多转录因子与 FoxO1 共同参与胰岛 β细胞分化。PDX-1 在胚胎早期广泛表达于胰腺上皮细胞, 在内分泌细胞形成过程中逐渐分布受限, 最终限制分布在成熟胰腺的 β细胞内。FoxO1 在胰腺器官形成过程中的表达方式和 PDX-1 是一样的。而 PDX-1 在胰腺形成中是必需的, 因此人们普遍认为 FoxO1 在这一过程中也发挥着重要作用。神经元素 3 是对内分泌细胞的排列特异性有重要作用的转录因子, Hes1 是神经元素 3 的转录抑制蛋白, Notch信号正是通过 Hes1 的参与来调节胰腺内分泌和外分泌分化的发展, FoxO1 与 Notch信号相互作用, 调节 Hes1 基因表达。因此, 可认为 FoxO1 与 Notch共同参与了内分泌胰腺发展[ 18]。

3.3 FoxO1 在胰岛 β细胞应对氧化应激过程中的作用 尽管许多信号通路均导致 FoxO1 的核输出, 但还有一些因素会使其保留在核内。在生长因子等的刺激下, FoxO1 蛋白定位于胞质中;但一旦面临氧化应激或者遗传性毒物时,即使是生长因子存在, 它仍滞留在核内。氨基端激酶参与了该过程, 应激下活化的氨基端激酶磷酸化 14-3-3 蛋白, 使其与 FoxO发生分离, 因此导致了 FoxO从胞质转位至核内[ 19 ];而在核内的 FoxO1 仍然滞留, PDX-1 则发生核输出;抑制氨基端激酶 活性并阻 断胞质 FoxO1 转位至核内[ 20]。细胞培养过程中,过氧化氢处理 24 h引起氧化应激,导致 FoxO1 的核转运, 同时伴随 NeuroD 和 MafA 的表达增加, 因此认为 NeuroD 和 MafA 基因是 FoxO1 的直接靶向基因。由于 NeuroD 和 MafA 是胰岛素基因转录因子, 能显著地上调 Ins-2 的表达, 从而在短时间内增加胰岛素的分泌, 迅速下调血糖水平,故认为 FoxO1 重新分布可以保护高糖刺激下的 β细胞,但这种保护作用由于 FoxO1 的快速降解而持续的 时间 短 暂[ 21]。Buteau 等[ 22] 则 进 一步 指 出, FoxO1 除了可以在高糖所致的氧化应激情况下保护胰岛 β细胞外, 在胰岛素抵抗环境中还能阻止 β细胞的复制, 通过功能分析进一步发现过表达 FoxO1 导致 β细胞中葡萄糖利用降低和胰岛素分泌减少, 因 FoxO1 保护胰岛 β细胞应对氧化应激而产生的改变可以称之为“ 代谢滞育”。这为“ β细胞休息” 作为糖尿病治疗目标的新概念提供了基因支持。

内质网应激对胰岛 β细胞凋亡的影响过程中, FoxO1 也参与其中。游离脂肪酸培养下的小鼠胰岛 β细胞,内质网应激标志分子 eIF 2 和凋亡相关蛋白 CHOP表达增强, 加入内质网应激诱导剂发现 FoxO1 核内转位的增加和活性增强;下调 FoxO1 表达则使二者的表达均下降[ 23]。进一步研究发现[ 2 4] , 促生长激素释放肽 Ghrelin通过抑制 FoxO1 核内转位, 从而减少内质网应激引起的胞质三酰甘油合成, 下降凋亡相关蛋白表达,以保护高脂毒性下的胰岛 β细胞。

总结与展望

FoxO1 与胰岛 β细胞关系的研究不仅进一步地揭示了糖尿病的发病机制, 而且为糖尿病的治疗提供了许多新思路、新策略。FoxO1 能够对生理性相关刺激(如胰岛素、葡萄糖等)作出相应的反应, 在高血糖、高血脂所致的氧化应激中也表现活跃。同时在胰岛素抵抗等病理、生理环境中协调 β细胞的更新和功能之间的关系, 作为对胰岛 β细胞应激、增殖、凋亡调控网络的一个关键点, FoxO1 很可能成为一个潜在的靶位,为糖尿病治疗提供新方法。参考文献

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