旧书不厌百回读,熟读精思子自知,如下是编辑帮大伙儿分享的5篇药物制剂的相关文章,希望可以帮助到有需要的朋友。
关键词:药物经济学 医院蒙药制剂
医院蒙药制剂系医院为了满足临床需求,具有本院医疗特色,经药监部门批准,仅可在本院使用的自制药品。医院蒙药制剂为临床服务,满足病人需要,提供了简便、廉价、特色的品种,为医患双方带来了益处。最近十年,由于我国药品工业迅速发展,药品生产企业星罗棋布,基本药品供应已远远超出了市场需求,药品市场竞争日趋激烈。药监部门对药品生产的审查也愈加严格,致使蒙药制剂生产成本大幅提高,很多中小医院因不堪重负而放弃自制蒙药制剂。过去国家鼓励医院开展蒙药制剂,如今则变为限制蒙药制剂生产。药品生产厂家亦反对医院做蒙药制剂,认为医院蒙药制剂对其自身产品销售构成威胁。现在尽管医院蒙药制剂面临严峻挑战,迅猛发展的医药工业对其产生巨大冲击,然而从药品经济学角度分析,从诊疗病人疾病所反映出来的费用、效果、方便程度、灵活性等方面分析,我
一、药品对医疗费用的影响
近年来,我国的医疗费用增长速度很快,远远超出了国内生产总值8—9%的增长速度,医疗费用的增加,致使医保费用支付及个人费用支付随之增加,人们对医疗费用大幅增加反映强烈,认为老百姓看病难、看病贵、看不起病[1]。医疗费增长的原因很多:①社会发展,社会物资价格调整,致使物价上涨,带动医疗费用上涨。②器械上涨,科学技术发展,先进高端医疗仪器设备相继上市使用,使得诊疗成本费用增加,病人负担增加。③治疗方法改进,使原来一些难治的疑难杂症重获希望,使医疗费大增。④药品费用高是影响医疗费用增长的主要因素[2]。目前我国医院的业务收入中有50%左右为药品收入,因而控制药品费用的增长可控制医疗费用的增长。目前在控制药品费用方面采取了许多切实可行的方法 如实行药物利用评价;对药品价格实行调整;制定基本医疗保险用药目录;实行“总量控制、结构调整”等。这些方法对控制药品费用的上涨确实起到了积极作用,但也存在着某些不足之处,它更多地考虑药品的价格,而忽视了药品的成本—效果,因而其在控制药品费用短期上涨的同时,可能带来药品费用的长期上涨。以药物经济学评价为基础,从药物的成本和治疗效果角度进行探讨,既要考虑药品费用,更要注重治疗效果。从这一基点出发,从药物经济学角度分析,笔者认为合理开展和利用医院蒙药制剂,有助于实现这一目标。
二、蒙药制剂价格相对低廉
对同一化学名药品来说,蒙药制剂价格要比市售药品价格低廉。市售药品与医院蒙药制剂存在价格差异有其根本原因:①定价机制不同。相同处方成份品种分别由医院和药厂来配制(不能配制的除外),其价格差异很大,这个价格差异是由各自定价因素所决定的。②流通环节因素。医院蒙药制剂用于病人无须多个流通环节,可一步到位用于病人。而市售药品则不同,其要经过多个流通环节,其价格自然提高,且增高幅度相当大。国家曾多次对药品实行强制降价,若降价超出一定限度,其结果是或更换面孔,或从市场消失,因为厂家不能做亏本生意。
三、特色蒙药制剂发挥独特效果
特色蒙药制剂往往效果好,见效快,疗程短,针对性强,成本低,能解决实际问题,这些蒙药制剂特性,是一般市售药品难与之相比的。使用特色蒙药制剂治愈疾病时间相对缩短,可减少就医次数,减少药品用量。就医次数减少可减少很多费用。首先减少挂号费、诊断费、检验费、治疗费、药费等医疗费;其次还可减少就医连带的交通费、误工费、红包费、请客送礼费。几乎每个医院都有本院特色蒙药制剂,这些特色蒙药制剂都是医院长期临床经验积累形成的,受到病人欢迎。以前我院有一个蒙药制剂——金锌氧油,治疗皮肤溃烂,皮肤湿疹效果非常好,病人非常欢迎,后因为检测蒙药制剂中的金霉素有困难而被迫去除金霉素这一成分,即蒙药制剂名称由原来的金锌氧�
四、方便灵� 众所周知,药厂希望大批量生产、规模生产药品品种,生产的量越大越有市场,这是企业生产机制和药物经济学原则决定的。而对于一些小量临床需求的品种,企业不可能为之生产,这由医院配制就比较容易。如:我们医院曾收治一位病人,其除患风湿病外,还患口腔感染,致使口腔溃烂异臭难闻,其曾采用一些方法治疗,未见效果,临床医生与药房联系,希望蒙药制剂室能配一种漱口液蒙药制剂给予治疗,蒙药制剂人员经了解病情特性,为其配制了一种药剂漱口,病人使用3天后就痊愈,病人夸其药为神药,且药价仅需6元。从临床提出要求到使用药品只有半天时间,到产生效果共4天,其灵活性、方便性得到充分体现,高性价比得到充分体现,药品经济学精髓得以充分体现,这样的模式不可能在企业中运行。医院蒙药制剂生产后,经检验合格可直接使用,供应迅速,不须周折,满足了病人对某种药品的急需要求,而药厂生产的品种不同,其是规模生产,批量生产,其需要考虑自身效益,一旦某种原因引起的品种断货,再恢复供应就较为迟缓,而医院蒙药制剂恢复供应要迅速得多,医院蒙药制剂是自给自足,不讲究批量大小,只考虑临床需要,厂家不会为生产少量药品开工,在灵活性、适用性方面,药厂无法与医院相比,如果病人急需用量少的品种,医院可及时调配。
总之,医院蒙药制剂不应单纯地视为对药厂企业的冲击,而应视为对药品的有效补充。对解决患者病痛、降低病人经济负担、降低医保负担具有积极作用,很大程度上体现了药品经济学原则,应予以发掘和利用。
参考文献:
关键词:药物缓释;药物控释;定位释药
【中图分类号】R283.6 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2012)06-0627-01
缓释制剂指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到作用的制剂,其药物的释放是一级速率过程。控释制剂指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间维持在有效范围的制剂,其动力学主要是零级或接近零级释药。与普通制剂相比,缓控释制剂有以下优点:
1. 对半衰期短的或需要频繁给药的药物,可减少服药次数,提高病人服药的顺应性,使用方便。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者,如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。
2. 使血药浓度平稳,减缓“峰谷”现象,从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度,提高临床用药的安全性。特别对于治疗指数较窄的药物,制成缓控释制剂后,可避免频繁用药引起中毒危险,如茶碱。
3. 缓慢释放,增强药物的有效性。药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢,吸收速度也较恒定,药物作用时间维持较长。
4. 增强药物化学稳定性。某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏,制成缓控释制荆后,可按要求定时、定位释放,提高稳定性。
缓控释制剂按给药途径有多种剂型,如:植入剂、透皮贴剂、注射剂等,但主要为口服制剂,其中以缓控释片剂和缓控释胶囊最为普遍,近年来口服液体缓控释制剂也有较快的发展。目前的片剂主要通过制成骨架片、漂浮片及渗透泵来达到缓控释的目的。缓控释胶囊是指具有缓控释放行为的胶囊制剂,目前最主要的是缓释微丸胶囊和多颗粒包衣缓释胶囊。缓控释胶囊由于药物的剂量分散在大量的小颗粒中,其释放是这些颗粒的集体释放行为,因此即使一些颗粒或者微丸缓释失败,其结果也不会像缓控释片中剂量倾泻而出导致整个剂量失败。口服液体缓控释制剂,除具备一般缓控释制剂的优点外,还具有流动性好,便于分剂量,个体差异小,便于吞咽,有利于老年人和儿童服用的优点。
缓控释制剂就释药特点而言,有三种释药系统:定时释药系统、定位释药系统、定速释药系统。
定时释药是指根据生物时间节律特点,释放需要量的药物,使药物发挥最佳治疗效果,时辰病理学、时辰药理学的研究表明许多疾病的发作存在着明显周期性节律变化,如哮喘病人的呼吸困难、最大气流量的降低在深夜最严重,溃疡病人胃酸分泌在夜间增多,牙痛等疼痛在夜间到凌晨更为明显。对于这些节律性变化疾病的临床治疗需根据疾病发作的时间规律及药物的特性来设计不同的给药时间和剂量方案,从而降低药物的毒副作用,达到最佳疗效。定时释药系统就是根据人体的这些生物节律变化特点,按照生理和治疗的需要定时定量释药的一种新型给药系统。目前已研究的这类系统有包衣多层片、定时溶蚀塞胶囊、利用渗透压释放的半透膜胶囊等。
定位释药是指服用后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位释放,可增加局部吸收作用和治疗作用。定位释药系统可以避免某些药物在胃肠生理环境下失活,提高药物的生物利用度,改善个体差异大、药物吸收不完全的现象。根据药物在胃肠道的释药部位不同可分为胃滞留释药系统、小肠定位释药系统、结肠定位释药系统。胃内滞留释药有胃内漂浮、胃内膨胀、生物粘附等给药方式。研究中的胃内滞留给药器如四面体给药器、胃酶消化给药器可在胃内滞留24小时以上Ⅲ。对小肠定位释药系统可避免药物在胃内失活和避免胃的刺激性,主要方法是包肠溶衣。结肠定位释药系统近年来普遍受到关注,与小肠和胃的生理环
境比较,结肠的转运时间长、酶活性低,对于结肠疾病的治疗以及增加药物在全肠道的吸收、提高生物利用度有重要意义。结肠定位常用的机理有:利用结肠高pH生理环境溶解适宜聚合物包衣材料,利用结肠特殊酶或正常菌落分解特异性聚合物如淀粉、果胶钙、壳聚糖、海藻酸等嘲。
定速释放是指药物在体内以一定速度释放,该速度与体内药物吸收速率有一定相关性,但不一定与之相等。定速释放可大大减少血药浓度波动情况,对于需要长期和连续治疗的患者来说增加了服药的顺应性。目前已上市和正在研究的大多数缓控释制剂属于此类。如用聚合树脂制成了双氯芬酸钠包衣缓释片,用亲水性高分子HPMC为骨架材料制成了阿司匹林溶胀缓释制剂陋,,以醋酸纤维素为成膜材料的维拉帕米渗透泵片。
缓控释制剂目前常用的制剂技术有膜包衣缓控释技术、骨架缓控释技术和渗透泵技术。
膜包衣缓控释技术是常用的缓控释制剂制备技术之一,主要用于水溶性药物,片剂、颗粒、小丸甚至药物粉末均可包衣。包衣液由包衣材料、溶剂(分散
介质)、增塑剂、致孔剂、抗粘剂、着色剂、稳定剂组成,应根据包衣材料的特点进行筛选,以获得合适的渗透性和机械性能。膜包衣缓控释技术通过包衣膜控制药物扩散到消化道体液的速度,控制和调节制剂中药物的释放速度。其原理属于扩散释放,能源是基于膜腔内的渗透压,或药物分子在聚合物中的溶出扩散行为盯,。药物性质、包衣材料的选择、包衣膜的组成、包衣厚度和包衣工艺等在很大程度上决定了制剂的缓控释效果。常用包衣材料一般为水不溶性高分子材料,由于有机溶剂不安全,有毒,易产生污染,目前大多将其用水制成混悬液、乳状液或胶液,� 比较常用的有聚丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素水分散体等。
骨架缓控释技术是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成片状、小粒或其他形式的制剂。根据骨架材料的不同,一般分为亲水凝胶骨架、蜡质骨架、不溶性骨架和混合材料骨架嘲。亲水凝胶骨架片的特点是骨架材料遇水或胃肠液后膨胀,形成凝胶屏障而控制药物的释放,其释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度及凝胶的溶蚀速度。常用的骨架材料为不同规格的羟丙甲纤维素,其他如羟乙基纤维素、卡波姆、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等也有使用。蜡质骨架片由水不溶但可溶蚀的蜡质材料制成,此类骨架片是通过孔道扩散与释解控制释放。常用的骨架材料有巴西棕榈蜡、硬脂酸、氢化植物油、丙烯酸树脂等。不溶性骨架片以水不溶性高分子材料为骨架,如乙基纤维素、聚乙烯、聚氯乙烯等,胃肠液渗入骨架孔隙后,药物溶解并通过骨架中存在的极细通道,缓慢向外扩散而释放。混合材料骨架片联合应用多种不同溶解或溶蚀性质的骨架材料调节骨架片的释药速度。
参考文献
[1] 孙黎,王翀。药物新剂型的进展概况。安徽医学,2010,31(11):1387-1388
[2] 张睿,徐莉容。浅谈中药新剂型的发展。现代医药卫生,2006,22(17):2679
【关键词】胰岛素;糖尿病;口服给药;口腔给药;肺部给药;透皮剂
【中图分类号】R756【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)01-0132-02
胰岛素是胰腺β细胞分泌的一种蛋白质类激素,具有降血糖的作用,胰岛素不仅是治疗Ⅰ型糖尿病所必不可少的药物,同时也能够有效的治疗Ⅱ型糖尿病。糖尿病的治疗一直以来主要以注射途径给药,给长期用药的病人带来诸多不便和痛苦,并且,由于胃肠道酶的作用,口服制剂生物利用度低。因此,如何改善胰岛素制剂,提高其顺应性、疗效以及安全性等各个方面已成为药物研究者的主要研究方向。近些年,随着医疗科学的不断发展,胰岛素制剂的剂型出现了较为明显的变化。
1 胰岛素注射制剂
诺和锐是采用重组DNA技术获得的新型速效胰岛素类似物。餐后应用诺和锐为控制血糖的有效途径[1]。餐后15min注射所提供的代谢控制与餐前15min注射可溶性人胰岛素相一致。
2 胰岛素口服制剂
目前,由于胃酸和胃肠道酶对胰岛素有破坏作用,胃肠道黏膜对大分子药物的通透性低[2]以及肝脏的首过作用,使胰岛素口服给药的生物利用度低。因此,研究人员主要利用微球、微囊、纳米粒、脂质体、凝胶剂、等载体减少胃肠道对胰岛素的破坏和降解,促进有效吸收。
2.1 口服微囊和微球制剂 于晓玲等[3]给糖尿病大鼠口服甲基丙烯酸Ⅲ胰岛素毫微球,血糖在0.5h开始降低,1~3h达高峰,7h内血糖维持在较低水平。
2.2 口服脂质体制剂 吴正红等[6]体肠灌流法研究壳聚糖及其衍生物包覆胰岛素脂质体的肠道吸收,表明胰岛素的肠道吸收及其在肠道中的稳定性均提高。
2.3 口服凝胶剂 徐晖等[7]现把含胰岛素的聚(甲基丙烯酸-泊洛沙姆)共聚物水凝胶口服给予糖尿病大鼠,其降血糖作用与给药剂量有明显相关性,这种pH值敏感的水凝胶有望用作药物传递的载体。
3 胰岛素经皮制剂
3.1 透皮贴剂 目前处于研发前沿的有以色列TrasDermics公司开发的ViaDerm透皮释药贴剂和阿尔堤治疗(Altera Therapeutics)公司开发的PassPort透皮释药贴剂。研究表明,ViaDerm透皮贴剂可显著降低胰岛素用药后的低血糖的发生率和严重度,必要时还可撕去贴片以中止给药。PassPort 透皮释药贴剂是种新型的可透过皮肤释放肽类、蛋白质类、小分子药物、基因和疫苗的先进透皮贴剂。
3.2 微针技术的应用 Jung-Hwan Park等[8]采用钙黄绿素和牛血清白蛋白作为模型药,将由丙交酯和乙交酯的聚合体制得聚合物微针用于缓控释给药系统。结果表明,这种微针包裹药物的质量分数可达到10%,并且药物在体内可以缓控释放数小时至数月的时间。
4 胰岛素鼻腔制剂
4.1 鼻腔凝胶剂 将注射用含0.11%、1%的聚丙烯酸与胰岛素制成生物黏附水凝胶经大鼠鼻腔给药后,两种凝胶剂产生的降血糖作用分别在0.5h和1h出现最大值,而给予同剂量的胰岛素混悬液则无降血糖作用[9]。
4.2 鼻腔纳米粒 Wang等利用离子胶凝法制备了壳聚糖-N-乙酰半胱氨酸纳米粒作为胰岛素载体,140~210nm,ε电位为+19.5~31.7mV,载药量为13~24%,相比于未修饰的壳聚糖纳米粒和对照溶液,胰岛素经鼻吸收量显著增加。
5 胰岛素肺部吸入制剂
Aerodose吸入剂是美国Aerogen开发的单剂或多剂液体吸入剂,非常适合肺部吸收,能保持超过80%的雾化药物在呼吸范围内,确保其在下呼吸道或肺深部沉积。
6 结语
综上所述,INS发现已有百年历史,其作为降糖药已成为Ⅰ型糖尿病患者必需的药品。由于INS是种多聚体,分子量大,难以通过毛细血管内皮细胞被其吸收,并且INS这种蛋白质极易被胃酸和蛋白酶破坏,所以普遍口服胰岛素基本无效。因此,研制使用方便、疗效确切、安全可靠的胰岛素新剂型,目前是国际、国内医药界共同关注的课题。随着人们对胰岛素制剂的深入研究和药剂工业的发展, 相信在不久的将来胰岛素新剂型会取得新的进展及其广阔的应用前景, 将会给胰岛素的临床用药带来极大的方便。
参考文献
[1]潘素琼, 张丽娜, 白艳婷 .诺和锐。 中国新药杂志, 2003,12(5):387~388
[2] 吴琼珠,平其能。以硬脂酸纳米粒为载体的胰岛素小肠吸收部位研究[J].中国药科大学学报,2002,33 (3):192~193.
[3] 于晓玲,陈志坚。 胰岛素毫微球口服与灌肠对糖尿病大鼠的降糖作用的对比研究[J].锦州医学院学报,2004,25(91):17~19
[4] Wu ZH ,Ping QN ,Lei XM ,et al.Effect s of the liposomescoated by chitosan and its derivatives on the gast roin-testinal transit of insulin[J] .Y ao X ue X ue B ao , 2005 ,40 (7) :6181~6182
[5] 吴正红。平其能,魏毅,等。 壳聚糖包覆胰岛素脂质体处方与工艺优化[J].中国医药工业杂志,2003,34(2):76~77
[6] 孟博宇,平其能,熊净,等。胰岛素微乳大鼠肠道给药降糖作用的研究[J].中国药科大学学报,2006,37(4):304~307
关键词:药物制剂 稳定性 影响因素 保持稳定
一、引言
简单来说,影响药物制剂稳定性的因素可以分为两大方面,一方面是化学因素,一方面是物理因素。这两方面主要影响着药物制剂的稳定性,从这两方面着手,分析内在原因,找到维持稳定性的有效方法。
二、影响药物制剂稳定性的物理因素
药物制剂存放在容器中放在空间里,就会受到周围环境的影响,这些因素也就是影响药物制剂稳定性的物理因素,具体如下:
1、存放容器对药物制剂稳定性的影响
药物制剂都需要存放在一种容器之中,存放容器的好坏是影响药物制剂的重要物理因素。选择劣质、不妥当的容器会导致药物制剂的损坏失效,也会造成容器的损坏。同时存放容器受外界环境的影响程度也会改变药物制剂的稳定新。所以根据药物制剂的主要性质来选择盛放或者包装容器是很重要的一点。
2、温度对药物制稳定性剂的影响
根据一定的公式和常识可以知道,温度越高对于药物降解反应就越快。举一个简单的例子来说明,我们拿两组青霉素溶液在不同温度下储存状况比较,第一组在5摄氏度的温度下储存,八天后损失效价为18%,同时另一组在25摄氏度储存,八天后损失效价为80%。由此可以看出温度对于药物制剂的影响时很大的,这需要我们从温度着手,找出相对的方法。
3、水分和湿度对药物制剂稳定性的影响
在使用过药物制剂后,对于在容器中剩下的药物制剂会和空气有一定的接触,所以同时受到空气湿度水分的影响,有一个简单的现象可以说明,在很多人吃维生素C片时候,开满满的一罐,吃到一半或者后面就会发现药片有些潮湿,变软。这种就是药物制剂受到了湿度和水分的影响,才变得潮湿,这会严重影响药物制剂的作用。
4、光线对药物制剂稳定性的影响
光线是一种能量,具有辐射的作用,光线具有的能量能够使得药物制剂发生氧化反应。很多药物制剂的储存容器上会标注避免光线照射,那么这一类的药物制剂的稳定性就会受到光线的影响。主要包括酚类药物和分子中含双键的药物,都是容易受到影响的。
5、氧气对药物制剂稳定性的影响
少部分的药物制剂只要极少的氧就能够产生反应。在一般的空间内,很难存在真空的条件,不管是药物制剂所存放的容器内或者是容器外,都会存在氧,细微的氧含量就足够引起这些药物制剂的反应,使得药物制剂变得不稳定,从而影响药物制剂的实际效果。
三、影响药物制剂稳定性的化学因素
1、溶媒对药物制剂的影响
首先溶媒是有极性的,极性指一根共价键或一个共价分子中电荷分布的不均匀性,然后是溶媒的介电常数,这两个主要溶媒因素是会影响药物制剂的降解反应①。在极性极高的溶媒当中,溶媒会促使药物的水解反应加大,反之可以延缓水解反应:然后在极性比较低的溶媒中,能够降低水解反应,反之可以加剧。
2、pH对药物制剂的影响
pH对药物制剂影响可以分三个方面来说。第一个方面是当pH值增大的时候,药物制剂的氧化反应加剧,药物制剂不稳定:第二个方面是当pH值在中间的时候,药物制剂的降解反应速度基本与pH无关:第三方面是当pH值较低的时候,药物制剂就比较稳定,降解反应、水解反应以及氧化反应就很少出现。
3、离子强度对药物制剂的影响
在药物制剂中,通常因为调节pH值或者其他原因来加入电解质,所以这样就改变了药物制剂中的离子强度,药物制剂就收到了一定的影响②。简单地说,在离子强度加强的时候,降解的反应速度就被加快。同时需要注意的是如果药物分子是中性的,那么离子强度就对药物制剂没有很大的影响。
四、维护药物制剂稳定性的方法
从之前的分析来看,对于维护药物制剂方法也是要具体问题具体分析的。
1、选择合适的储存容器
从目前各类材质的容器使用状况来看,玻璃的性质比较稳定,但是也会释放一些物质早药物制剂中,金属容器密封性好,但是容易被药物制剂腐蚀;塑料类的容器价格低,但是也容易与药物制剂发生反应;橡胶类材料一般用来做容器的封口设施,例如塞子,但是有时候会吸收药物制剂中的主药。所以根据不同的药物制剂性质选择不同的容器,例如容易受空气课湿度影响的药物就可以用玻璃或者塑料容器,并且这些材料也需要有一定的保护措施,例如说给金属容器涂环氧树脂层,以防被氧化。
2、注意储藏温度和储藏环境
这主要是针对热敏感和易受温湿度影响的药物,对于这类药物,要注意储藏温度,可以选择放在适宜的温度下储存,或者无菌操作、干燥等,保持药物制剂的稳定性和质量。也可以采用特殊的包装材料,例如真空包装,比如像胶囊那样包装,减少药物制剂与空气接触的时间,这样就可以减少因为湿度对药物制剂的影响,保持药物制剂的药效。同时对于要避免光线储藏的药物制剂,应该采用能够避光的容器来盛装或者存放在避光的阴暗的地方,一面药物制剂产生反应。
3、有效适宜的调节pH
药物制剂会受到pH的影响,所以在进行调节的时候,要采取稳定的调节方法,尽量在调节的基础上不再影响药物制剂的稳定性。采用调节的缓冲溶液时候,要根据不同的药物制剂进行不同的选择,采用不同的浓度,保持药物制剂的稳定性。
五、总结
药物制剂进行分解是自然的反应,我们很难做到完全控制药物制剂的稳定,当药物制剂的稳定出现变化时,我们应该及时的进行调节控制,延缓药物制剂的分解,在一定的时间内保持起的稳定性。
参考文献
中图分类号:R97 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2008)09-0411-03
近年来,研究人员针对中枢神经系统疾病的特点开发了多种疗效高、使用方便的药物新制剂,主要剂型有口服制剂(包括口服缓、控释制剂)、长效注射剂、透皮控释贴片和直肠用凝胶等。
1 口服制剂
1.1 新药常释制剂
1.1.1 阿瑞吡坦(aprepitant)胶囊
默克公司产品(商品名:Emend),用于预防术后恶心和呕吐,推荐剂量为诱导麻醉前3 h内一次口服阿瑞吡坦40mg。阿瑞吡坦是10余年来获得批准的首个新一类术后恶心和呕吐治疗药物。
阿瑞吡坦属P物质/神经激肽1受体拮抗剂,它是主要经由阻断输向大脑的恶心和呕吐信号而发挥作用的。此新作用机制有别于目前止吐疗法,包括5-HT3受体拮抗药(如昂丹司琼),后者主要靶向作用于肠内恶心和呕吐信号。
1.1.2 阿莫达非尼(armodafinil)片
Cephalon公司的非苯丙胺类觉醒促进剂(商品名:Nu-vigil),用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停/呼吸不足综合征、嗜睡症和工作倒班睡眠疾病等引起的嗜睡。阿莫达非尼是美国FDA 1998年批准的觉醒改善剂莫达非尼的单一对映异构体。剂量规格:阿莫达非尼50、150和250 mg/片。
1.1.3 甲磺酸雷沙吉兰(rasagiline mesilate)片
Teva制药工业公司开发的新分子实体(商品名:Az-ilect),用于治疗帕金森氏病。甲磺酸雷沙吉兰属单胺氧化酶B抑制剂,能抑制多巴胺降解,而多巴胺是将信息传送至大脑内控制运动和协调部位的化学物质。
甲磺酸雷沙吉兰片可作为早期帕金森氏病的单一治疗药,而用于晚期帕金森氏病治疗则需与左旋多巴联合用药。左旋多巴是治疗帕金森氏病的常规药品。甲磺酸雷沙吉兰片的安全性和有效性已得到3项为期18~26 wk临床对照研究的确认。
1.1.4 二甲磺酸赖右苯丙胺(1isdexamfetamine dimesy-late)胶囊
Shire公司与New River制药公司合作开发(商品名:vyvanse),用于治疗儿童注意力缺乏伴多动症(ADHD)。剂量规格:二甲磺酸赖右苯丙胺30、50和70 mg/粒。
二甲磺酸赖右苯丙胺为无活性的前体药物,口服后在胃肠道内被迅速吸收,然后转化成右苯丙胺才发挥作用。二甲磺酸赖右苯丙胺胶囊于早上服用,较安慰剂显著有效,且可整日维持疗效。
1.1.5 酒石酸瓦伦尼林(varenicline tartrate)片
辉瑞公司产品(商品名:Chantix),用于帮助吸烟者戒烟。酒石酸瓦伦尼林是近10年来首个被批准用于戒烟的处方药。
酒石酸瓦伦尼林作用于大脑内受烟碱影响的部位,它能通过两条途径帮助欲戒烟者戒烟:部分激活烟碱受体以减轻吸烟者烟瘾的严重程度和戒烟后的戒断症状;若在接受治疗时重新吸烟则阻断卷烟中的烟碱作用,消除吸烟带来的欣快感,防止烟瘾复发。
1.2 缓、控释制剂
1.2.1 盐酸环苯扎林缓释胶囊
ECR制药公司产品(商品名:Amrix),用于解除急性骨骼肌疼痛引起的痉挛。剂量规格:盐酸环苯扎林15和30mg/粒。
1.2.2 盐酸羟吗啡酮缓释片
Endo制药公司产品(商品名:Opana ER),用于解除需长期持续24 h使用阿片类药物治疗患者的中度至严重疼痛。这是盐酸羟吗啡酮首次以口服缓释制剂上市。
Opana ER的临床疗效已得到来自15项总共包括3 000多例患者的Ⅱ期和Ⅲ期研究的确认。这些研究显示,OpanaER治疗未接触过和以前使用过阿片类药物的慢性中度至严重下背部疼痛患者均有效且耐受性好。Opana ER以逐渐增加至适当的有效剂量方式使用,它可向各种疼痛类型患者提供持久的镇痛作用。
1.2.3 帕利培酮(paliperidone)控释片
杨森公司开发的新分子实体控释片(商品名:Invega),用于紧急治疗精神分裂症。帕利培酮控释片系采用Alza公司的口服渗透泵系统控释技术制成,可一日1次用药。帕利培酮实是目前市售精神分裂症治疗药利培酮的主要活性代谢物。
帕利培酮控释片紧急治疗精神分裂症的疗效和安全性已得到在北美、欧洲和亚洲地区23个国家进行的3项6 wk安慰剂对照研究的证实。此3项研究共包括1 665例成人精神分裂症患者,他们分别服用帕利培酮控释片3~15mg/d或安慰剂治疗,结果显示帕利培酮控释片的疗效优于安慰剂,且耐受性良好。
1.2.4 富马酸喹硫平控释片
阿斯利康公司产品(商品名:Semquel XR),用于治疗成人精神分裂症。临床研究显示,精神分裂症症状急性加重的住院和门诊患者经以富马酸喹硫平控释片400、600或800 mg/d治疗6 wk后,他们的“阳性和阴性综合征量表”总得分均较安慰剂组有显著改善。
1.2.5 罗匹尼罗(ropinirole)控释片
SkyePharma公司产品(商品名:Requip LP),用于一日1次给药治疗帕金森氏病。
罗匹尼罗为非麦角类多巴胺激动剂,后者是一类临床推荐用作帕金森氏病一线治疗的药物。罗匹尼罗普通片(商品名:Requip)还已在美国获准治疗痴呆型帕金森氏病,需一日3次用药。罗匹尼罗控释片系采用SkyePharma公司自己的Geomatrix专利技术制备,可在人体内提供稳定的吸收速率,进而减少24 h血药浓度的波动。罗匹尼罗控释片用药简便,有助于改善患者的顺应性。
1.2.6 琥珀酸去甲文拉法辛(desvenlafaxine succinate)控释片
惠氏制药公司开发的一日1次用5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(sNRI)控释片(商品名:Pristiq),用于治疗成人严重抑郁。
去甲文拉法辛是盐酸文拉法辛(商品名:Effexor XR)的主要活性代谢物,它不通过CYP 2D6途径代谢,故有益于Pristiq与通过该途径代谢的其它药物联合用药。EffexorXR也为惠氏公司产品,它曾是美国FDA批准治疗严重抑郁的首个SNRI,现是全球处方量最大的抗抑郁药。
1.2.7 氢溴酸安非他酮控释片
Biovail公司产品(商品名:Aplenzin),用于一日1次给药治疗成人严重抑郁患者。Aplenzin是氢溴酸安非他酮的一个新控释制剂,剂量规格有174、348和522 mg/片。
1.2.8 马来酸氟伏沙明控释胶囊
Jazz制药公司产品(商品名:Luvox CR),用于一日1次给药治疗成人社交焦虑症和强迫症。马来酸氟伏沙明为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,其控释胶囊系应用Elan公 司的口服小丸药物吸收系统专利技术制成,可使24 h内的峰谷血药浓度波动减至最小程度。剂量规格:马来酸氟伏沙明100和150 mg/粒。
1.3 舌下片
Orexo公司及其合作伙伴ProStrakan集团公司的芬太尼舌下速溶片(商品名:Rapinyl,Abstral),用于治疗癌症患者的锐痛。约80%的癌症患者遭受癌症引起的锐痛,目前治疗此种疼痛主要采用吗啡制剂。有时也使用芬太尼“棒棒糖”状透黏膜给药系统。
芬太尼舌下速溶片的优点是舌下给药后可快速崩解,药物溶出释至舌下黏膜,进而快速有效地透过舌下黏膜进入全身血液循环。芬太尼舌下速溶片较普通芬太尼口服制剂作用快,起效时间可预测。
1.4 复方制剂
葛兰素史克公司的复方舒马坦/萘普生钠85 mg/500mg片(商品名:Treximet),用于紧急治疗成人有或无先兆的偏头痛发作。Treximet同时含有葛兰素史克公司开发的特异性偏头痛治疗药物舒马坦和消炎镇痛药萘普生钠,它是迄今获准治疗偏头痛的首个多靶的作用药物。
临床研究显示,以速溶片技术制备的复方舒马坦/萘普生钠片在2 h内解除偏头痛的患者百分数较单用舒马坦85mg片或萘普生钠500 mg片显著更高。此外,服用此复方片组在2~24 h内持续解除偏头痛的患者比例也较两单一用药组高。
2 注射剂
2.1 复方阿托品/氯解磷定注射液
Meridian医药技术公司产品(商品名:Duodote),供培训过的医疗急救机构人员治疗威胁生命的有机磷神经毒剂(如沙林和杀虫剂等)感染市民。
美国FDA先前已批准阿托品/氯解磷定注射液为军用药品,供部队治疗可因肌肉控制丧失和呼吸衰竭而死亡的神经毒剂感染,但尚未供应过市民使用。阿托品/氯解磷定注射液由美国军队开发,Meridian医药技术公司生产。
2.2 利培酮12.5 mg新剂量长效注射剂
利培酮12.5 mg新剂量规格长效注射剂(商品名:Risperdal Consta),用于肾和肝损害等需小剂量用药的精神分裂症患者治疗。Risperdal Consta由Alkermes公司生产,在美国由杨森公司销售。
Risperdal Consta曾是美国FDA批准的首个且迄今仍是唯一一个抗精神病药长效注射剂,它原有剂量规格25、37.5和50 mg。Risperdal Consta是采用Alkermes公司自己的Medisorb专利技术,经用生物可降解聚合物对利培酮作微球包裹而制成的水混悬液,二周1次肌肉内注射可持久维持患者体内的血药浓度。Risperdal Consta现已在全球70多个国家销售。
2.3 硫酸吗啡长效脂质体
Pacira制药公司产品(商品名:DepoDur),用于解除大矫形、腹部或盆腔等术后疼痛。DepoDur以腰椎硬膜外途径给药,推荐最大剂量为10 mg,应保持监控48 h。单剂包装规格:硫酸吗啡10 mg/1 mL,15 rag/1.5 mL和20 mg/2mL。
DepoDur是采用Paeira制药公司的储库泡沫(Depo-Foam)技术制成的新型吗啡控释制剂,单剂注入腰椎硬膜外空隙后可持续解除大矫形、腹部或盆腔等术后疼痛长达48 h,留置的硬膜外导管使用不受限且不会引起并发症。
3 透皮控释贴片及泡沫剂
3.1 卡巴拉汀透皮控释贴片
诺华公司开发的一日1次用产品(商品名:Exelon Patch),可替代原口服胶囊治疗轻至中度的早老性痴呆和帕金森氏病痴呆。安慰剂对照临床试验显示,用Exelon Patch治疗对患者的记忆力和思维功能有益。
3.2 哌醋甲酯透皮释药系统
Shire公司产品(商品名:Daytrana),是首个和迄今唯一一个治疗ADHD的非口服制剂。Daytrana为一日1次用透皮贴片,剂量规格:哌醋甲酯10、15、20和30 mg/片。
Daytrana的有效性已得到两项在6~12岁ADHD患儿中进行的临床对照研究的确认。Daytrana系将有50年应用史的哌醋甲酯采用Noven公司的多特基质(DOT Matrix)透皮专利技术制成,它能使药物持续平稳地通过皮肤而直接释入血液循环。Daytrana的黏性好,它不会因患儿游泳、运动和淋浴等日常活动而脱落。由于Daytrana是一贴片,故医师还可通过缩短黏贴时间(推荐时间是一日贴9 h)、调控药物的作用持续时间来方便地处理不良反应。临床研究显示,Daytrana治疗安全、有效且患者通常耐受性好。
3.3 双氯芬酸依泊拉明酯(diclofenac epolamine)透皮贴片
Institut Biochimique有限公司产品(商品名:Flector),用于治疗由小劳损、扭伤和挫伤引起的急性疼痛。Flector透皮贴片(10 cm×14 cm)的黏附性基质内含双氯芬酸依泊拉明酯1.3%,固定在非织品聚酯毡被衬上,以聚丙烯膜覆盖。
Flector贴片单次用于上臂内侧后,在10~20 h使用期间的双氯芬酸血浆峰浓度在0.7~6 ng/mL范围内。若一日2次使用5 d,则双氯芬酸的血浆峰浓度为1.3~8.8 ng/mL。
3.4 洛索洛芬钠透皮贴片
第一制药一三共公司产品(商品名:Loxonin Tape),有50和100 mg两种规格,一日1次使用,用于消炎镇痛。
含有洛索洛芬钠的外用制剂因对皮肤有很好的渗透性且药物可经此转化为其反式OH型活性代谢物,故消炎镇痛作用可望更强。透皮给药还可使足够的洛索洛芬及其反式OH型活性代谢物积蓄在皮肤内,由此实际起着长效作用。
3.5 利多卡因外用泡沫剂
Onset制药公司采用其Delevo泡沫专利技术制成的新型局部镇痛用4%利多卡因泡沫剂(商品名:Anestafoam),它能以柔软的半固体微乳系统快速、有效地释放活性成分,同时因Delevo泡沫系湿润无醇制剂,易分布于更大人体表面,被皮肤吸收后不会沾污衣物。
4 直肠用凝胶